Paloma Pharmaceuticals veröffentlicht bahnbrechenden Artikel in Cancer Research und präsentiert auf der AACR-Krebsforschungs-Sonderkonferenz

Jamaica Plain, Massachusetts, November 17 (ots/PRNewswire) -

- Im Mittelpunkt der Präsentationen steht Palomid 529, der erste
zweifache TORC1/TORC2-Inhibitor -

Paloma Pharmaceuticals, Inc. gab heute die Veröffentlichung eines
ersten, bahnbrechenden Artikels bekannt, in dem Palomid 529 (P529),
der TOR-Komplex-Inhibitor des Unternehmens, vorgestellt wird. Die
Arbeiten wurden auch auf der unter dem Titel "Targeting the
PI3-Kinase Pathway in Cancer" veranstalteten
Krebsforschungs-Sonderkonferenz der AACR (American Association of
Cancer Research) vorgestellt.

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Bei P529 handelt es sich um einen nicht-steroiden, synthetischen,
kleinmoleküligen Antitumor-Wirkstoff, der mit der Hilfe des
Computers, über synthetische und medizinische Chemie und als Ergebnis
dreier Entwicklungsgenerationen von Palomid geschaffen wurde. Es
konnte gezeigt werden, dass die breit angelegte Antitumor-Aktivität
darauf zurückzuführen ist, dass der Wirkstoff über seine zweifache
TORC1/TORC2-Inhibition zielgerichtet den
Akt/mTOR-Signaltransduktionsweg blockiert.

Die Krebsforschungs-Arbeiten zum Artikel "Palomid 529, a Novel
Small-Molecule Drug, Is a TORC1/TORC2 Inhibitor That Reduces Tumor
Growth, Tumor Angiogenesis and Vascular Permeability" (Palomid 529,
ein neuartiger, kleinmoleküliger Wirkstoff ist ein
TORC1/TORC2-Inhibitor und verringert Tumorwachstum, Tumor-Angiogenese
und vaskuläre Permeabilität) wurden im Labor von Dr. Laura E.
Benjamin von der Abteilung für Pathologie und vom Zentrum für
Gefässforschung am Beth Israel Deaconess Medical Center der Harvard
Medical School in Boston, Massachusetts, durchgeführt. Dr. Benjamin
drückte ihren Optimismus bzgl. der "Verbesserungen, die P529
gegenüber derzeitigen TORC1-Inhibitoren bei der Inhibition der
Akt-S473-Signaltransduktion in Tumorzellen bietet", aus und sagte:
"Ich war auch sehr beeindruckt, dass P529 im Tiermodell sogar bei
oraler Verabreichung wirksam war".

"Wir sind hocherfreut, dass Cancer Research unsere
Veröffentlichung als Titel der Ausgabe der Zeitschrift vom 15.
November gewählt hat und somit die Arbeiten von Dr. Benjamins Labor
und die Bedeutung von P529 in der Krebsforschung würdigt", sagte Dr.
David Sherris, Präsident und CEO von Paloma Pharmaceuticals.

"P529 ist ein potenter Antitumor-Wirkstoff, der über die TORC1-
und TORC2-Komplexe gezielt die Akt/mTOR-Signaltransduktion blockiert.
Die doppelte Inhibitionswirkung der TORC1/TORC2-Komplexe ist
beachtlich und es wird allgemein angenommen, dass dies aufgrund der
gleichförmigen Unterdrückung der Signalübertragung über den
Transduktionsweg und die Vermeidung der Aktivierung von
Rückkopplungsschleifen eine Verbesserung gegenüber den existierenden
TORC1-Inhibitoren darstellt. Die in unserem Cancer-Research-Artikel
und in dem AACR-Vortrag vorgestellten Arbeiten zeigen, dass die
beiden TORC1- und TORC2-Komplexe innerhalb von zwei Stunden nach der
Inkubation von Tumorzellen mit P529 verschwunden waren. Diese
Inhibition führt zu einer signifikanten Verlangsamung des
Tumorwachstums und zur Angiogenesehemmung", sagte Dr. Sherris.

Informationen zum PI3K/Akt/mTOR-Signaltransduktionsweg

Der PI3K/Akt/mTOR-Signaltransduktionsweg spielt bei einer ganzen
Reihe biologischer Abläufe eine Rolle und gilt als bedeutendes
therapeutisches Target für Krebs. Die Aktivierung dieses
Signaltransduktionsweges durch direkte oder indirekte mutagene
Ereignisse findet bei vielen humanen Krebsarten statt und führt bei
Krebs zur Deregulierung des PI3K/Akt/mTOR-Signaltransduktionsweges.
Deshalb sind Wirkstoffe, die in der Lage sind, den
PI3K/Akt/mTOR-Signaltransduktionsweg zu inhibieren, interessante
Targets für die Krebstherapie. Innerhalb des Signalweges sind zwei
verschiedene Proteinkomplexe von entscheidender Bedeutung. TORC1
steuert das Wachstum über das Signaltransduktionsprotein S6K und
TORC2 steuert das Zellüberleben über Akt. Diese Komplexe bilden
sowohl auf Rapamycin empfindliche wie auch unempfindliche Zweige des
PI3K/Akt/mTOR-Signaltransduktionsweges. Die Inhibition des
TORC2-Signaltransduktionsweges unterdrückt die Tumorbildung, die
durch das Fehlen des Tumorsuppressorgens PTEN hervorgerufen wird und
zur Karzinogenizität beiträgt. TORC2-Inhibitoren könnten als
Antikrebs-Wirkstoff ohne toxische Wirkung auf normales Gewebe
nützlich sein, da ein Fehlen von TORC2 aufgrund genetischer
Veränderungen keine Auswirkung auf normales Gewebe zu haben scheint.
TORC1-Antagonisten wie Rapamycin und andere Rapamycin-Analoga haben
sowohl im Tiermodell als auch in klinischen Untersuchungen am
Menschen bei Krebs Aktivität gezeigt. Da die Inhibition sowohl von
TORC1 als auch von TORC2 zu einer umfassenderen Inhibition der bei
Krebs zu hohen PI3K/Akt/mTOR-Signaltransduktion führen sollte, sind
zweifache Inhibitoren für die Pharmaentwicklung besonders
interessant.

Informationen zu Paloma Pharmaceuticals

Paloma Pharmaceuticals, Inc. ist ein auf die Entwicklung im
Frühstadium befindlicher Wirkstoffe ausgerichtetes Unternehmen und
hat sich auf Krebs, Augenkrankheiten (Makuladegeneration und
diabetische Retinopathie), Arthritis, fibrotische Erkrankungen
(Lungenfibrose), Endometriose, Osteoporose und Hautkrankheiten
(Psoriasis und atopisch Dermatitis) spezialisiert. Paloma besitzt
geistige Eigentumsrechte an einer Sammlung neuartiger, firmeneigener
kleinmoleküliger Wirkstoffe, die mithilfe einer integrierten,
firmeneigene, massgeschneiderte und Standard-Softwarehilfsmittel
umfassenden Entwicklungsplattform erstellt werden und ein
Behandlungspotenzial für die oben genannten Erkrankungen aufweisen.

ANSPRECHPARTNER: David Sherris, E-Mail:
dsherris@palomapharma.com, Tel.: +1-617-407-6314

Website: http://www.palomapharma.com

Originaltext: Paloma Pharmaceuticals, Inc.
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David Sherris von Paloma Pharmaceuticals, Inc., Tel.:
+1-617-407-6314, E-Mail: dsherris@palomapharma.com. Foto: NewsCom:
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